妈妈的闺蜜本部喜剧片中，五个洛杉矶人的生活相互纠缠。酒吧老板娘夏娃对持久，赋有责任的感情深恶痛绝，她只想和男人玩玩而已。她的室友安和她截然相反。事实上，安是电台性问题医学家南西·爱医生，但她却从没经历过爱情。但一个病人，神秘的病态说谎者麦克突然同时闯入了她们两人的生活。虽然夏娃对麦克非常着迷，她却还放不下情人查克。查克的妻子也迷上了麦克。南西和麦克因工作关系和麦克接触，并对她电台节目有很大帮助。后来他们发生了关系，麦克向她求婚，而她却拒绝了...