我最好朋友的女朋友电影讲述高中生仁英（李来饰）因交通事故失去了母亲。对于独自留下的她来说，虽然世界相当恐怖，但是这个少女比想象中要坚强、开朗、朝气蓬勃。口才狂，韧劲大，无论放到哪里，都有生存下来的气势。跳韩国舞蹈的仁英因为拖欠的房租被赶出家门后，躲在自己所属的艺术团里生活，被以严谨著称的艺术团导演雪娥（陈瑞妍饰）发现，两人慢慢变亲近。 另外，仁英和亲近的社区药剂师（孙锡求饰）也像朋友一样相处。